【背景及概述】

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噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，于2001年11月在荷兰获准上市，适用于慢 性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治 疗及急性发作的预防。噻托溴铵是目前唯一一个长效、高选择性M3受体阻滞剂，每日吸入一 次即可对COPD患者达到良好的治疗效果，作为COPD诊治指南推荐的一线维持药物，噻托溴 铵具有广泛的治疗、研究前景。目前噻托溴铵的合成方法主要以2,2-二(2-噻吩基)乙醇酸甲酯或其类似化合物和东莨菪醇为起始物料合成。二（2-噻吩基）乙醇酸东莨菪酯化学式C

18

H

19

NO

4

S

2

。分子量377.47800。沸点542.3ºC at 760 mmHg，密度1.48 g/cm

3

，闪点281.7ºC，折射率1.687，蒸气压1.37E-12mmHg at 25°C。如果吸入，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【合成】

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二（2-噻吩....