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(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的合成

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(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的合成


概述

(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇是合成止吐药阿瑞匹坦(Aprepitant)的重要手性中间体,阿瑞吡坦是2003年美国食品和药物管理局(FDA) 批准上市的减少呕吐和延迟性呕吐的药物[1],同时该醇也是NK1 受体拮抗剂和合成抗抑郁药的重要手性中间体[2-4],目前已经报道的关于(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的合成方法主要有化学法与生物法两类,尽管上述两种方法都取得了比较好的结果,但是这两类方法仍存在很多缺点。对于化学法,要使用空气敏感的催化剂,操作难度大;对于生物法,使用生物细胞发酵的方法不利于后期的分离纯化,并且转化率也不高[5];另外,使用酶法制备得到(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇需要添加价格昂贵的辅酶。为解决上述问题, 本文介绍了一种化学-生物合成拆分的方法,可采用较廉价的试剂及酶,在条件温和的情况下反应, 即....


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