背景及概述[1]

阿利苯多，化学名为2-羟基-N-( 2-羟乙基) - 3-甲氧基- 5-( 2-丙烯基) 苯甲酰胺，是一种优良的镇痉利胆药物。药理研究证明，其毒性低，利胆作用明显，能促进胆汁的正常生成和分泌。

制备[1]

目前，公开报道阿利苯多的合成研究较少。Francoi Clemence 等人在其专利中提到一种制备阿利苯多的方法:以2-羟基- 3-甲氧基苯甲酸乙酯为原料，首先与乙醇胺反应得到 2-羟基- 3-甲氧基-N-(2-羟乙基) 苯甲酰胺， 然后在碳酸钾碱性条件下经烯丙基化反应制得 2-( 2-丙烯氧基) -3-甲氧基-N-(2-羟乙基) 苯甲酰胺，最后经克莱森重排反应得到阿利苯多。此工艺路线虽短，但所用原料 2-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯并不是市场常见原料，且未交代其来源，各步反应的 收率及产品纯度均未报道。Eunju Kim等人报道了一种阿利苯多的合成方法：以 2-羟基-3-甲氧基苯甲醛(邻香兰素) 为原料，与原甲酸三甲酯在离子交换树脂 Amberlyst15 的催化下生成缩醛， 再以间氯过苯甲酸和三氟化硼/乙醚将其氧化、酯化成 2-羟基- 3-甲氧基苯甲酸甲酯；然后，通过烯丙基化反应、克莱森重排反应及氨解反应制得阿利苯多。此工艺优点在于以市场上易得的邻香兰素为原料，采用“一锅法” 将醛转换成酯，缺点是所用试剂间氯过苯甲酸稳定性差，运输和储存都不方便，污染大，并且分离处理比较困难; 此工艺中所有产品纯化都是使用工业化生产不易操作的柱色谱分离。Kompella Amala等用 2-甲氧基苯酚为原料，经过烯丙基化反应、克莱森重排反应后制得 2-甲氧基- 4-( 2-丙烯基) 苯酚，再与 CO

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在酸性条件下反应得到2-羟基- 3-甲氧基- 5-( 2....