间硝基苯甲醛的应用及制备
背景及概述[1][2]
间硝基苯甲醛可用作染料、表面活性剂、医药等有机合成的中间体,其工业应用广泛,需求量大。目前,工业上合成间硝基苯甲醛主要有两种方法:硝酸钠法和硝酸法。这两种方法都是苯甲醛直接硝化,只是硝化试剂不同,前者是硝酸钠后者是硝酸。在浓硫酸的存在下进行低温硝化,粗产品用乙醇重结晶,除去邻位副产物,其收率在65 %左右。
应用[2-5]
间硝基苯甲醛用作染料、表面活性剂、医药有机合成的中间体。在制药工业中用于碘普酸钙、碘番酸、胆影脒钙、硝基苄啶等的生产。其应用举例如下:
1.制备心血管药物尼伐地平,包括以下步骤:
3-氨基巴豆酸异丙酯、4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯与间硝基苯甲醛三组分在无溶剂或者有机溶剂Ⅰ中环合,得到中间体化合物Ⅰ;
将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅱ中,加入2-6当量的酸,搅拌水解反应1-12h,生成中间体化合物Ⅱ;
将中间体化合物Ⅱ与1.1-1.3当量的盐酸羟胺和1.4-1.6当量的碱溶于有机溶剂Ⅲ中,反应2.5-4h,加入水搅拌,过滤,得到中间体化合物Ⅲ;
化合物Ⅲ在碱性环境下脱水得到尼伐地平Ⅳ。
2.制备间氨基苯乙炔。
制备方法为将丙酮基膦酸二甲酯和对甲基苯磺酰叠氮在强碱性条件下反应得到(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯;然后将(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯和间硝基苯甲醛在碱性催化剂条件下反应得到间硝基苯乙炔;最后将间硝基苯乙炔经过还原得到间氨基苯乙炔。
使用市场易得的原料间硝基苯甲醛,这样就避免了使用价格昂贵的原料间碘代硝....
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