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酪氨酸磷酸化抑制剂A9的制备和应用
背景及概述[1-2]
酪氨酸磷酸化抑制剂A9(T卡博特炭黑yrphostin9)可以充当氧化磷酸化的有效解偶联剂，并且可以抑制前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，从而阻止脂肪细胞的形成。Tyrphostin9是毒性极低的细胞保护剂（体外和体内），可抑制TNF诱导的人类嗜中性粒细胞呼吸爆发，但不抑制其杀菌活性，并防雾剂且可用于以血管内膜增生疾病的治疗。此外，由于酪氨酸磷酸化抑制剂A9结构上与酪蛋白9非常相似，可通过诱导转录因子Nrf2的核转位而强烈激活细胞保护基因，tyrphostin9很有可能通过该途径发挥细胞保护作用。
制备[3]
3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛（244 mg，1.0 mmol）和丙二腈（80 mg，1.2 mmol）的无水DMF溶液（3mL）回流10h。减压蒸馏除去溶剂，并将残余物通过硅胶上的柱色谱法纯化（己烷/ Et
2
O，1：1），以得到酪氨酸磷酸化抑制剂A9（233mg，83％）为黄色固体：mp 131–1....
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