概述【1】

苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)，化学名为(R)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)苄腈苯甲酸盐，是丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖作用。针对糖尿病类药物研究发现，苯甲酸阿格列汀这类药物对Ⅱ型糖尿病具有良好的治愈效果，临床表现耐受性良好，因此该类药物在治疗糖尿病方面具有广阔的研究前景，可以预见今后将会有更多的苯甲酸阿格列汀类药物问世。

合成【2】【3】

使用6-氯脲嘧啶(工业级)、α-溴邻甲基苯甲腈为原料，DMF为溶剂，硫酸二甲酯为甲基化试剂，经过4步反应，以38.09%的总收率得到苯甲酸阿格列汀(5)，反应条件简单。

苯甲酸阿格列汀的合成路线：

实验步骤：

（1）. 2-((6-氯-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基)甲基)苯腈的制备。

将10.0g(68mmol)(1)加入到500ml单口圆底烧瓶中，加入100ml N，N-二甲基甲酰胺，室温25℃搅拌溶解。待溶解后搅拌条件下缓慢滴加8.08g(80mmol)三乙胺，滴加完毕后搅拌0.5h，将13.0g(66mmol)2-氰基溴苄溶解于35ml DMF溶液中并缓慢滴加进反应液中，搅拌反应过夜。将反应液中的DMF旋干后倒入8倍量的冰水中，冷却析晶，抽滤得白色固体，干燥后称重得产物13.86g，收率79.65%。

（2）. 2-[(6-氯- 3，4 -二氢- 3 -甲基-2，4 -二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基] 苯甲腈的制备。

将10.0g(38 m mol)（2）加入到5....