背景及概述[1][2]

苯海拉明柠檬酸盐，一般用枸橼酸苯海拉明，具有抗组胺、镇静、局麻、镇吐和抗M‑胆碱样作用，临床上常用于皮肤黏膜过敏、急性过敏反应、晕车晕船的防治、催眠和术前给药、牙科局麻、镇咳等，还可以用于抗震颤麻痹，也可结合其他药物治疗帕金森病和锥体外系症状。与盐酸苯海拉明相比，枸橼酸苯海拉明稳定性增强，苦味减轻，刺激性减小，脂溶性增加，易吸收。

制备方法[1]

美国专利US4401665和US4505862公开了一种合成枸橼酸苯海拉明的方法，是将盐酸苯海拉明与氢氧化钠反应制得苯海拉明，再与枸橼酸反应制得枸橼酸苯海拉明。但该法以盐酸苯海拉明为起始原料，成本高。

美国专利US2421714公开了二种合成苯海拉明的方法：一是将二苯甲烷与溴化氢反应制得二苯基溴甲烷，再将苯‑二苯基溴甲烷混合物在无水碳酸钠存在下与二甲氨基乙醇反应，反应物加水使盐溶解后用乙醚萃取，乙醚萃取液再用盐酸溶液萃取，盐酸萃取液用氢氧化钠处理使苯海拉明游离出来，用乙醚提取后挥干溶剂，再加苯溶解，挥干溶剂，残渣减压蒸馏，收取150~165℃/2mm馏分，即得苯海拉明；二是将二甲氨基乙醇与钠在二甲苯中反应生成二甲氨基乙醇钠，除去过量的钠后再与二苯基溴甲烷反应，反应液用水洗涤除去盐和过量的二甲氨基乙醇钠后，减压蒸馏，收取199~2....