【概述】

艾地苯醌(Idebenone,简称IDBN)，化学名称为6 -(10 -羟基癸基)-2,3 -二甲氧基-1,4 -苯醌,对线拉体功能有激活作用;对脑功能代谢和脑功能障碍有改善作用;同时提高脑内葡萄糖的利用率,促进ATP的生成;改善脑内神经递质5一舟色胺的代谢,具有较强抗氧化和清除自由基的作用。临床上用于治疗脑梗塞、脑出血、脑动脉硬化后遗症引起的脑功能障碍、意识低下、情绪紊乱、语言障碍和痴呆等。

【理化性质】

艾地苯醌黄橙色或橙色的结晶或结晶性粉末,无臭,极易溶于三氯甲烷、甲醇和无水乙醇,易溶于乙酸乙酯,难溶于正已烷与水,m. p为53℃～55℃。

【制备方法】

艾地苯醌的侧链是末端为羟基的10个碳的直链,母体化合物原料易得,合成上的关键步骤是侧链的合成及如何将侧链高效引入到母体上。

1.侧链的合成 在艾地苯醌的合成中,侧链主要有4种 (1)CH3COO(CH2)9COCI (2)CH3OOC(CH2)8COCI (3)[ROOC(CH2)8COH]2O2R= CH3,C2H5 (4)[CH3COO(CH2)9CO]2O2 对于合成侧链10-乙酰氧基癸酰氯(1)的研究较多,其原料易得、方法简单、收率较高。

合成方法如图1所示:

10-乙酰氧基癸酰氯的合成路线

图1为10-乙酰氧基癸酰氯的合成路线

关键中间体10 -乙酰氧基癸酸最值得推荐的合成方法是由蓖麻油(CastorOil)直接制得。用10 -乙酰氧基癸酸制备化合物1时,若用三氯化磷代替氯化亚砜或五氯化磷,生成的氯化物可不经处理直接用于下步反应,该反应操作简单,产物质量也好。

2.在母体上直接引入侧链 （1）以3,4,5 -三甲氧基甲苯为母体经弗-克酰基化反应引入10-乙酰氧基癸基或9-烃氧基羰基壬酰基的两条合成路线如图2所示:

利用弗-克酰基化反应合成艾地苯醌

图2为利用弗-克酰基化反应合成艾地苯醌

（2）以2,3 -二甲基-5 -甲基-1,4 -苯醌在三氯化铝存....