2013年6月14日，鉴于安全考虑，欧洲药品管理局（EuropeanMedicines Agency, EMA）发布声明指出，药品风险评估委员会（Pharmacovigilance Risk AssessmentCommittee, PRAC）建议将羟乙基淀粉（hydroxyethylstarch, HES）退市[1]。之后的6月24日，美国食品和药品管理局（FDA）在官网指出，鉴于增加死亡率和出血风险并可能造成严重肾脏损伤的原因，对HES发出黑框警告[2-3]。而早在1978年，FDA就因增加血粘度和影响凝血功能将明胶类血浆代用品从市场上撤销[4]。这些事件的发生为血浆代用品的研发和临床使用蒙上了阴影。尤其是在当前天然胶体来源紧张，价格昂贵，且有血源性疾病传播风险的大背景下，寻找理想的血抗氧剂生产厂家浆代用品临床意义重大。

在血浆代用品的发展史中，不同类型的胶体溶液为挽救人类的生命做出了巨大的贡献。从第一次世界大战，第二次世界大战到越南战争，从动物源性明胶、天然白蛋白、右旋糖酐到植物源性的HES在临危患者急救中扮演了重要的角色。然而在医学和科学技术突飞猛进的今天，我们对血浆代用品的要求不仅仅局限在临危状态下对生命的急救，而对它的安全性和效果提出了更高的要求。近百年来，人工胶体不断推陈出新，通过各种改良试图达到最佳的扩容效力和最小的副作用。

胶体溶液作为血浆代用品在临床中主要用于补充血容量，维持有效循环血容量的稳定。而在体外循环中，胶体溶液作为常规基础预充液，主要用于弥补血液稀导致的血浆蛋白浓度降低，维持一定的胶体渗透压，避免渗透压过低对机体的损伤。这种情况在低体重患者，尤其是婴幼儿中显得格外重要。与危重症患者补充血容量不同的是，体外循环是一个临时性急性血液稀释的过程，患者并没有原发或持续的血容量丢失。所以在体外循环领域胶体液的选择上，我们主要考虑胶体产品维持胶体渗透压的效果（扩容效果）和安全性，而对它扩容持续时间（半衰期和代谢速度）的要求并不很高。

我们临床常用的胶体溶液由天然胶体和人工胶体两大类，天然胶体主要指血浆和白蛋白，由于来源有限，价格昂贵，且具有传染血源性疾病的可能，不可能在体外循环中普遍使用，仅限于在婴幼儿和严重低白蛋白血症的患者使用。人工胶体可以避免这些缺点，在成人体外循环中普遍使用，但其毒副作用不容忽视。

目前常见的胶体有右旋糖酐、明胶和羟乙基淀粉三大类。右旋糖酐作为第二代人造胶体于20世纪40年代应用于临床，因其对凝血功能影响较大，过敏反应发生率高且严重已较少在临床使用[5-6]。明胶类胶体液属于第一代人造胶体，出现于20世纪初，是由动物的皮、骨、肌腱中的胶原经水解后提取的多肽类高分子聚合物，早期因凝点高、粘度高等副作用未能临床普及。随着科技的发展明胶液体逐渐成熟，形成脲联明胶（聚明胶肽）和改良液体明胶（琥珀酰明胶）两大类，并广泛应用于临床。明胶类液体分子量小，清除彻底，对肾功能影响较小，但其可能传染动物源性疾病、过敏反应相对高发，扩容效果有限且对凝血功能会有一定影响。明胶类液体曾在1978年因增加血粘度和对凝血功能的影响被FDA撤销。近年来随着HES类胶体液的日渐成熟，临床应用逐年减少。

HES出现于70年代，属于第三代人造胶体，是源自植物的一类由支链粉衍生出的复合物。它的扩容效能和时限以及副作用主要是由葡萄糖分子的羟乙基取代程度(即取代级)、平均分子质量和葡萄糖C2与C6位上羟乙基基团的个数比(C2／C6比率)决定。HES的平均相对分子质量越大，取代级和C2／C6比率越高，在血管内的驻留时间就越长，扩容强度越大。但相应的，也就越容易在人体内蓄积，对凝血系统和肾功能的影响也越显著。经过第一代（HES480/0.7）、第二代（HES200／0.5）到目前临床大规模使用的第三代HES（HES130/0.4）的发展，随着分子量、取代级的降低和C2／C6的优化，与其他胶体液相比，第三代HES既保证了扩容效果和时效的稳定，同时也大幅降低了肾毒性和对凝血功能的影响。因此，在临床得到广泛的使用，并将使用范围扩展至婴幼儿，成为目前最安全的血浆代用品。

自2009年，液体治疗领域知名教授Boldt及其团队发表在《Anesthesiaand Analgesia》上关于HES和白蛋白在体外循环中对脏器功能和炎性反应评价的论文被证实造假后，其数十篇文章被证实存在造假行为，这影响了多篇重要荟萃分析的结果及相关指南的变更[7]。

近来，剔除了Boldt的文章后，多项大样本荟萃分析、CochraneLibrary以及美国和....