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维甲酸和L-抗坏血酸-2-磷酸三钠盐在体细胞重编程过程中的相互正反馈效应

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维甲酸和L-抗坏血酸-2-磷酸三钠盐在体细胞重编程过程中的相互正反馈效应


摘要:维甲酸(RA)和L-抗坏血酸-2-磷酸三钠盐(AscPNa)虽然都能促进诱导小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为诱导多能干细胞(iPS),但在共存的情况下两者的诱导能力反而下降。来自中国科学院广州生物医药与健康研究院的郑辉团队提出了如下假设,即RA和AscPNa可能共享部分下游信号通路,导致相互“掣肘”。他们的研究通过RNA-seq证实重编程过程中RA与AscPNa的下游激活基因高度重合。此外,RA能够通过调节Glut1/3,有助于L-抗坏血酸膜(Asc)转移,促进并维持其在胞内长期高水平的氧化状态,另一方面,AscPNa主要在促进MET的过程中,下调Zeb1和Twist1,进而抑制Cyp26a1/b1的表达,从而维持胞内RA的水平。两者在体细胞重编程中的能力和功能存在不同。此项研究给出的结论为在诱导重编程过程中RA和AscPNa(维他命A与C)之间存在着某种正反馈效应。具体结果如下。

作者发现只要....


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