背景及概述[1]

磷酸西他列汀( sitagliptin phosphate，1) 是一种新型抗 2 型糖尿病药物，由默沙东公司研制开发，于2006 年 10 月经美国 FDA 批准上市，是第 1 个用于治疗 2 型糖尿病的二肽基肽酶 Ⅳ ( DPP-4) 抑制剂类药物。磷酸西他列汀治疗 2 型糖尿病效果十分理想。作为一种新型抗糖尿病药物，磷酸西他列汀具有血糖依赖性，降糖作用适中，在增加胰岛素分泌的同时不会发生低血糖，有效减轻饥饿感等优势，且无恶心呕吐、水肿及增加体质量等副作用。

制备[1]

目前已报道的合成磷酸西他列汀的方法较多，概括起来主要有以下 2 种合成策略: 一是(R) -3-(叔丁氧羰基氨基) -4-( 2，4，5-三氟苯基)丁酸(8) 和 1，2，4-三唑并吡嗪(9)缩合，脱保护来制备磷酸西他列汀；另一种是二酮化合物 2 与 1，2，4-三唑并吡嗪(9) 缩合，经烯氨化、不对称催化氢化制备磷酸西他列汀， 最近默沙东公司报道了二酮化合物(2) 与 1，2，4-三唑并吡嗪(9) 的缩合物通过生物转氨酶反应一步合成磷酸西他列汀。

上述制备方法不同程度地存在原料成本高、反应操作复杂、使用贵金属催化剂、反应时间长等缺陷。

吕承林等设计了一条新的合成路线：以 2，4，5-三氟苯乙酸为原料，与 2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，....