背景及概述[1]

磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)，又名磷酸泰地唑胺、特地唑胺磷酸酯、泰地唑胺磷酸酯，化学名为[(5R)-3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基}-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基磷酸氢酯，分子式为C17H16FN6O6P。磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)是由Dong-APharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，其III期临床试验中显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。因此，鉴于其良好的临床效果，更小的剂量和更短的给药周期，适应人群广，市场容量广阔。

制备方法[5]

一种高纯度磷酸特地唑胺的制备方法，包如下步骤：

步骤一：

向反应器中加入4.3kg2-甲基-5-(5-溴吡啶-2-基)四氮唑、5.4kg联硼酸频那醇酯、3.5kg乙酸钾、35.0kg1，4-二氧六环，开启搅拌，氮气置换两次，在氮气保护下，加0.29kg入四(三苯基膦)钯，加热升温至70℃，反应4h，反应完毕后停止加热，加入22.0kg正庚烷，冷却降温至5℃，保温搅拌1h，撤去氮气保护，放料抽滤，滤饼用4.0kg正庚烷淋洗一次，抽滤至无滤液滴下，收集滤饼放入真空干燥箱50℃温度下干燥，8h后收料称重，得到硼酸频那醇酯；

步骤二：

步骤1：向反应器中加入3.8kg硼酸频那醇酯、4.7kg(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮、24.3kg1，4-二氧六环和13.8kg碳酸钾溶液，开启搅拌，氮气置换两次，氮气保护下，加入0.67kg四(三苯基膦)钯，加热升温至60℃，反应5h，反应完毕，撤去氮气，降温至25℃，加入9.3kg纯化水，再降温至10℃，保温搅拌0.5h，甩滤，滤饼用4.7kg1，4-二氧六环淋洗1次，甩滤至无液体流出，收集滤饼；

步骤2：向反应器中加入步骤1所得滤饼和55.0kgN,N-二甲基乙....