概述[1]

磷酸氟达拉滨，化学名称9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。磷酸氟达拉滨的合成通常以鸟苷为起始物料，通过多步反应合成氟达拉滨，而后与三氯氧磷进行酯化反应得到。磷酸氟达拉滨，是一种抗代谢的氟化嘌呤核苷类似物，它对淋巴细胞有高度的选择性，它能够抑制处于静止期细胞DNA的修复及处于分裂期细胞DNA的合成，并且具有促进这些细胞凋亡的作用，已显示出良好疗效，目前被广泛的运用于治疗各种血液系统疾病，尤其是慢性淋巴细胞白血病。磷酸氟达拉滨是通过促进肿瘤细胞凋亡来提高疾病的缓解率。其促凋亡的方式主要是通过调节金属压铸脱模剂以下几种途径达到的：死亡受体途径，线粒体途径，P53，神经酰胺，Bcl一2家族及一些凋亡促进子和凋亡抑制子。

制备[1][3]

冻干粉针：

于配液罐中加入注射用水1530ml，配液罐温度为10℃，再加入50g磷酸氟达拉滨，充分搅拌后，加入适量5mol/L氢氧化钠溶液并搅拌，直至磷酸氟达拉滨完全溶解；再加入40g甘露醇，搅拌使药液成澄明溶液；用5mol/L氢氧化钠溶液调节药液pH值至7.7，补加注射用水270ml，混匀。

向澄明溶液中加入活性炭5.4g，搅拌吸附30分钟后，用0.45μm微孔滤膜采用边脱碳边循环的方式过滤脱碳、0.2μm滤膜一次除菌过滤及0.2μm滤膜二次终端除菌过滤，所得滤液至药液瓶内，供灌装用。

滤液分装，每瓶含有磷酸氟达拉滨25mg，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；

预冻阶段：将搁板温度以将搁板温度以0.5℃/min的速度降至-3℃，保温0.5小时，再以0.72℃/min的速度降至-30℃，停止降温，保温1小时，缓慢升温至-5℃，保温1小时，再以0.72℃/min的速度降温至-45℃，继续保温4小时，抽真空至箱内真空度达10pa；

一次干燥阶段：搁板温度采用阶梯式升温，升温-保温交替进行，每升温10分钟，接着保温5分钟，升温的速率为0.34℃/min，待温度升至-3℃时，继续保温4小时；

二次干燥阶段：将搁板温度以0.55℃/min的速度升至18℃，保温1小时，搁板继续以0.2℃/min的速度升至40℃，待二次干燥中的制品的温度达35℃后，继续保温3小时。

整个冻干过程结束，全压塞，检测合格后出箱。

胶囊剂：

磷酸氟达拉滨溶

1.药效学特性解在pH6.0水溶液中，将此溶液在微晶纤维素小丸上包衣，最后将包 衣小丸外包胃溶防潮薄膜衣，增重0.3％，装入胶囊壳中即得。

药理作用[2]

本品为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，即9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相对地抵抗....