磷脂酰丝氨酸的主要应用
概述【1】
磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,简称PS)是一种唯一能够调控细胞膜关键蛋白功能的磷脂,它广泛存在于所有动物、高等植物以及微生物的膜中,是细胞膜重要的组分之一,另外它也是大脑中主要的酸性磷脂,约占哺乳类动物脑中全部磷脂的10%~20%。对许多细胞代谢过程有重要的调节作用,其主要功能是可提高脑细胞活力,对治疗脑萎缩、预防老年痴呆症,改善老年人的大脑功能有很好的疗效;同时对修复大脑损伤、治疗儿童多动症具有非常显著的作用;另外对促进脑疲劳的恢复、平衡情绪、缓解抑郁也有一定的疗效。
理化性质【3】
纯PS为白色蜡状固体,溶于含少量水的多数非极性溶剂,不溶于无水丙酮,可用氯仿甲醇提取法从组织细胞中提取。当PS溶于水时,除极少数形成真溶液外,绝大部分不溶的脂类形成微团。在pH7时,PS带有两个负电荷和一个正电荷,净剩一个负电荷。用弱碱水解生成脂肪酸的金属盐,剩余部分不被水解;用强碱水解则生成脂肪酸、丝氨酸和磷酸甘油。PS暴露空气中易被氧化,颜色逐渐变深,由白色到黄色,最后呈黑色。自然态的PS几乎不受酒精影响,饱和PS和酒精形成交错链状凝胶,而二棕榈酰基-磷脂酰丝氨酸与5%的酒精在室温下相互作用能诱导形成规则的凝胶。
结构【5】
PS由三部分组成亲水性的甘油骨架为头部,两个较长烃链的亲油基团为尾部。头部由三个基团组成丝氨酸残基与磷酸残基结合后与C-3位甘油的轻基连接甘油的另外两个轻基分别与脂肪酸成酷后组成尾部。甘油C-2位的脂肪酸与C-1位的脂肪酸相比,碳链一般更长,而且不饱和键更多。磷脂酞丝氨酸(PS)指的是一组化合物,而并非单一成分,这是由于不同来源的原料提取的产品脂乙酞残基变化非常大。PS具有双亲性,即它有亲水性的同时又具有亲油性。其结构决定了它的独特性质,带有负电荷的头部为亲水性(或水溶性),由脂肪酸组成的尾部为亲脂性(或脂溶性)。
药代动力学【6】
从牛脑皮层提取的PS(BC一PS)口服吸收较慢,大鼠随进食给药后,4h内血药浓度呈上升趋势,24h后达高峰。小鼠口服混人奶中的〔14C〕一BC一PS,最大吸收峰在服药后30min。
BC一PS静脉给药后血浆清除极快,呈双相曲线。第一相分布曲线的半衰期为5min,主要反映肝脏对该药的摄取;第二相分布曲线的半衰期为15min,可能与血细胞的作用有关。除肝脏外,肺和脾对BC一PS的摄取也很重要,进人大脑的药量较少,主要集中于皮层、丘脑和海马等部位。
进人血液的BC一PS有一部分经脱按转化成磷脂酞乙醇胺,或经脱酞基生成溶血PS,亦可脱去丝氨酸,后者再进人氨基酸代谢通路。但在血浆中,脂溶性磷脂酸代谢物仍占主要地位,其中主要是原形药物。BC一PS在肝脏和大脑中的代谢过程与血液中类似。无论给药方式如何,BC一PS主要经肠道排泄,其次是肾脏,经肠道排泄的以脂溶性代谢物及原形药物为主,经肾脏排泄的则以水溶性代谢物为主。
生理活动功能【4】
1.提高大脑细胞活力,可以预防老年痴呆....
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