背景及概述[1]

甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体物，甲硝唑是目前临床抗厌氧菌感染的首选药，近年来又用作放疗增敏剂。由于甲硝唑溶解度小，现有甲硝唑注射剂浓度仅为0.5%（其规格为0.5g/100ml瓶装注射液），临床抗厌氧菌感染常用剂量在1g以上，若作为放疗增敏剂其剂量可达10g以上，故注射量较大；由于瓶装体积大，浓度低，故只能滴注而不能推注，临床应用不方便；此外，瓶装注射液生产成本高，其包装、运输、贮存等环节存在许多不便。为解决甲硝唑溶解度问题，国内外合成了甲硝唑易溶性前体物甲硝唑磷酸二钠盐，其溶解度高，进入体内在磷酸酯酶作用下能很快水解，释放出母体甲硝唑而发挥治疗作用。甲硝唑及甲硝唑磷酸二钠盐的已有技术：①0.5%甲硝唑注射液（100ml∶500mg规格），现国内已生产和应用。②5%甲硝唑磷酸二钠盐注射液，1986年5月30日罗马尼亚批准，但目前尚未见有该化合物药效、毒理、稳定性及临床应用等情况的文献报道，也未见产品上市。已有技术①甲硝唑注射液，其不足之处如前所述。已有技术②的主药与本发明的主药相同，但其剂型为注射液，浓度较低，临床用量较大，稳定性较差；不便运输、保管。此外，该注射液处方中加有5～15%的聚乙二醇，有一定的副作用。

药理作用[2]

甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的衍生物，极易溶于水，在体内经水解产生甲硝唑从而发挥其强大的抗厌氧菌作用。对滴虫、阿米巴等感染的疾病亦有效。本品只供注射给药。

药代动力学[3]

本品进入体内后，迅速被水解成甲硝唑和磷酸盐。静脉注射本品0.915g后，血浆中甲硝唑达峰时间（Tmax）约为10～20分钟，血药峰浓度（Cmax）约为50mg/ml。本品水解成甲硝唑后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物都能达到有效浓度。在胎盘、乳汁、胆汁中的浓度与血浆相似。蛋白结合率小于20%。主要在肝脏代谢。血消除半衰期（t1/2b）为9～11小时，60%～80%经肾排泄，其中20%....