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甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3抗体的应用

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甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3抗体的应用


背景[1-3]

甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3抗体是可以特异性结合甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3蛋白的一类多克隆抗体,主要用于甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3的体外检测。

磷酸二酯酶(phosphodiesterases,PDEs)是一个多基因大家族,开发选择性的磷酸二酯酶抑制剂将为多种疾病的治疗开辟新的思路。

PDEs是一个多基因的大家族,它包括11型共30余种具有不同底物专一性、酶动力学特征、调控特点以及细胞与亚细胞分布区域不同的磷酸二酯酶同功酶PDEs拥有相似的结构,均包含调控和催化两个功能区域。各型PDEs催化区的氨基酸序列75%以上相同.显示出家族成员间的同源性.并决定着对底物或抑制剂的专一性。PDEs具有不同的底物专一性:PDE 4、7、8专一作用于cAMP,而PDE 5、6、9则选择性地作用于cGMP。

甘油磷酸二酯酶磷酸结构域3免疫组化图

PDE3以相似的亲和力与cAMP和cGMP结合,但相对较不地水解cGMP,因而在功能上被视作对cAMP专一,cGMP通过与酶作用部位的竞争性结合而起负调控因子作用。PDEs 1和.2既能水解cAMP,又能水解cGMP,但PDE1因其亚型不同,对两种底物发挥不同的水解效能。

PDEs的氨基端调控区域具有高度异源性,反映PDE家族成员的不同的辅助因子。此区域是与钙调蛋白(CaM)(PDE1)、非催化的cGMP(PDE2、5、6)和转导子(transducin)(PDE6)相结合的部位。另外,PDE3和PDE4氨基端部位还包括膜上的靶区域,PDE1、3、4、5包含蛋白激酶磷酸化部位。

这些磷酸化部位能够调节催化活性和(或)亚细胞定位底物和辅助因子的恃异性组合使得cAMP和cGMP系统间的交互作用成为可能。在血小板,硝基扩管类药物或PDE5抑制剂均可使cGMP增加,进而导致PDE3受抑制而继发性地增加cAM....


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