背景及概述[1]

氟苯尼考（Florfenicol）又名氟洛芬、氟甲砜霉素，是在上世纪八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病，我国目前已通过了该药的审批，被批准用于猪，牛，鸡，鱼的细菌性感染。

氟苯尼考的制剂形式有粉剂，预混剂，溶液和注射液。但是氟苯尼考在水中溶解度很低，限制了直接饮水给药，溶液剂倒入水中容易析出堵住管线。目前通过普通的制剂方法无法解决药物难溶于水的问题，现在目前国外有将氟苯尼考改造成磷酸酯的做法，改善了水溶性，但是合成条件苛刻，反应过程较为危险，成本高。

现有技术制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法是：将氟苯尼考和催化剂DMAP或者三乙胺加到乙腈或丙酮或石油醚中，然后加入琥珀酸酐，加热升温至50度进行反应，蒸干有机溶剂后，与氢氧化钠的乙醇溶液等进行反应，生成氟苯尼考琥珀酸钠。该方法存在以下缺陷：催化剂DMAP和三乙胺价格昂贵，三乙胺具有恶臭味，操作环境差，并且三乙胺难以和有机溶剂分离，造成....