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如何制备苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸盐
背景及概述[1]
肽段与肽段耦合活化的过程中，缩合试剂决定了多肽的异构化程度与产量，苯并三氮唑－N，N，N'，N'－四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)是一种典型的脲正离子型多肽缩合试剂。在肽合成中，苯并三唑基－N，N，N'，N'－四甲基脲六氟磷酸盐作为偶联试剂合成的多肽，与其他偶联试剂相比具有合成的多肽外消旋化量低、偶合条件简单、反应时间短、收率高等优点，并且HBTU具有合成工艺简单方便、保质期长等特点。
制备HBTU的传统方法是以四甲基脲和光气为原料合成中间体N，N，N'，N'－四甲基氯甲脒六氟磷酸盐(TCFH)，中间体TCFH与1－羟基苯并三唑的钾盐反应合成苯并三氮唑－N，N，N'，N'－四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)，该合成方法简单、成本低，但是光气是一种严重的窒息气体，易引发安全事故，因此，寻找一种光气的有效替代品变得格外重要。1989年，研究表明，危险的光气被草酰氯所取代，并提出了可以用....
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