背景[1][2]

促胰液素系由小肠粘膜S细胞释放出的一种多肽类激素。此激素在小肠上段粘膜较多，距幽门越远含量越少。盐酸是引起此激素释放的最强因素，其次是蛋白质分解产物，再其次为脂酸钠。此激素主要作用于胰腺小导管的上皮细胞，使其分泌大量水分和碳酸氢盐，因而使胰液分泌量大量增加，而酶的含量很低。此外，尚可促进胃蛋白酶原分泌、十二指肠腺的分泌、小肠腺的分泌及胰岛素的释放等。

促胰液素(英文名Secretin)是由位于十二指肠和空肠上段粘膜中的S 细胞分泌，由27个氨基酸组成的具有螺旋结构的碱性多肽，具有调节胰腺外分泌、抑制胃酸分泌和胃运动等多种生理功能，其肽序为为HSDGTFTSELSRLRDSA 24 RLQRLLQGLVNH2，现有技术secretin的逐步偶联的合成，采用全液相合成，采用全液相合成的缺点在于合成范围小，一般都集中在10个氨基酸以内的多肽合成，还有合成中需要对中间体进行提纯，时间长，工作量大。

采用该方法，的逐步偶联的合成总收率小于10%，固相采用Boc策略合成secretin，固相Boc 策略中，反复地用酸来脱保护，这种处理带来了以下问题：如在肽与树脂的接头处，当每次用50%TFA脱Boc基时，有约1.4%的肽从树脂上脱落，合成的肽越大，这样的丢失越严重；此外，酸催化会引起侧链的一些副反应，Boc合成法尤其不适于合成含有色氨酸等对酸不稳定的肽类。

现有技术公开了一种片段偶联法制备secretin，由于secretin结构中既有多个疏水性 的Leu、Val，又有亲水性的Lys、His和Arg等，使片断的溶解性很差，进而在片断合成以及各片断偶联的过程中需要大量溶剂，且由于反应液浓度较稀，使反应不够完全。另外，还有一种合成方法采用高氯酸保护的Arg，能改善片断....