背景[1-3]

人低分子量磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶是将人磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶基因通过分子克隆技术构建载体在通过大肠杆菌表达系统表达制得的低分子量蛋白。磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶含有一段240个氨基酸残基所组成的催化域，其中71个氨基酸残基是高度保守的，催化活性中心是由11个氨基酸残基所组成的序列，即（I/V）HCXAGXXR（S/T）G，其中半胱氨酸残基（Cys215）和精氨酸残基（Ary221）对PTP-1B酶的活性起着至关重要的作用，若被取代将使酶丧失催化活性。

磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶广泛存在于脂肪细胞、肝组织细胞、肌组织细胞和上皮细胞多个组织中。荧光免疫原位杂交法表明，PTP-1B主要定位于胞浆内质网组织中，以C末端的35个特异性氨基酸与内质网结合，其N末端含有半胱氨酸和精氨酸残基，精氨酸残基的催化中心朝向胞浆。磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶是一种胞内PTP，位于内质网，在人体的各种组织中都有表达；其与蛋白酪氨酸激酶（ProteinTyrosineKinases，PTK）共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡，参与细胞的信羟基丙烯酸树脂号转导，调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。

磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，专一水解芳香族磷酸，如磷酸化酪氨酸（phosphotyrosyl，pTyr）残基上磷酸根的酶，通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用，对胰岛素信号转导进行负调节，组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性，使胰岛素受体无法与胰岛素结合，进而引起胰岛素抵抗，最终导致2型糖尿病。

应用[4][5]

用于以PTP1B为靶点的降糖药物筛选研究

糖尿病（DM....