背景及概述[1][2]

二甲啡烷磷酸盐又叫磷酸二甲啡烷，是日本藤泽药品工业株式会社研发，1974年最早在日本上市，临床应用多年未见严重不良反应报道，疗效确切，安全可靠。现国内尚未批准上市，也无进口，因此在国内开发本品有一定的市场前景。

磷酸二甲啡烷抑制延脑咳嗽中枢，为非成瘾性中枢镇咳药。效果略优于右美沙芬，约为可待因的2倍，但毒性更低，反复应用不会成瘾，安全性较大。服用后迅速见效，且持续时间长，亦不会引起便秘，且国内尚无厂家批准上市，具有非常大的市场潜力，在国内开发本品具有广阔的市场前景。

制备[1-2]

方法一、CN201810199587.1公开了一种磷酸二甲啡烷的制备工艺。采用已上市多年的药物氢溴酸右美沙芬的碱基右美沙芬为起始原料，经甲氧基甲基化后与磷酸成盐制得磷酸二甲啡烷。本发 明工艺路线简洁、产品纯度高、成本低廉，适用于工业化生产。

本发明制备方法依次包括如下步骤：

聚氨酯涂料

a、3-甲氧基-17-甲基右吗喃与甲基溴化镁反应制得3,17-二甲基右吗喃，

b、3,17-二甲基右吗喃再与磷酸成盐得到磷酸二甲啡烷。

反应式如下：

氮气保护下，将起始原料3-甲氧基-17-甲基右吗喃(5.71g，20mmol)和双泊洛沙姆188(三环己....