背景技术

氨磷汀是一种广谱的细胞保护剂，最早由美国Walter Reed陆军医药研究所在20世纪60年代筛选出来，是具有高效抗辐射作用和使用安全的辐射防护剂，直到现在一直沿用当时该研究所所使用的代号即WR-2721。目前在临床上被应用于用于减轻放化疗期间辐射及药物引起的毒副反应，并且在1996年经FDA批准为第一个细胞保护剂。氨磷汀是有机磷酸化的胺硫基前药，在正常组织中被碱性磷酸酯酶水解为活性代谢产物，代号为WR-1065，它可以清除因辐射或药物化疗期间产生的自由基，从而保护正常细胞，并且不会显著影响所联用药物的治疗效果。

目前，本技术领域中有大量有关制备氨磷汀的文献，方法大致包括以下:最早文献(J Med Chem: 1969，12 (2):236-43)报道其合成是通过环氧乙烷与1,3-丙二胺反应得到N-羟乙基-1，3-丙二胺，再经一步溴化得到N-溴乙基-1，3-丙二胺的双氢溴酸盐，N-溴乙基-1，3-丙二胺的双氢溴酸盐与硫代磷酸钠在极性非质子溶剂DMF为促进剂下反应后加入大量的甲醇析晶得到产物，总收率29.4%。该路线收率低，并且步骤多，药用氨磷汀需要对DMF残留需控制。国内文献如曾童寿，李鲁，胺烷基硫代磷酸化合物的合成，药学学报:1981，16(4):303-305以及李家明，抗辐射药氨磷汀合成工艺的研究，安徽化工:2000(2):17-19也相继报道了此条合成路线，不同的是最后制备氨磷汀反应中曾童寿等采用的是通过在DMSO为促进剂作用下反应，需要加入3.4倍反应物N-溴乙基-1，3-丙二胺的双氢溴酸盐质量的甲醇到反应体系中，作为析晶剂使氨磷汀产物析出，李家明等采用的是加入3.0倍反应物N-溴乙....