背景及概述[1]

α-酮酸本身不含氮，在血液中通过转氨基作用或氨基化的作用可转变为相应的氨基酸，有助于尿素氮的再利用，从而降低血中的尿素氮含量。1996 年由德国费森尤斯卡比公司开发上市的复方 α-酮酸片（开同）是用于治疗慢性肾功能衰竭（CRF）及肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的疾病，有保护缓解肾功能损伤、推迟开始透析时间的作用。α-酮基苯丙酸钙盐化学名为 2-氧-3-苯基-丙酸钙，是复方 α-酮酸片的主要成分之一。α-酮苯丙氨酸的合成方法主要有：乙内酰脲与苯甲醛合成法即海因法、α-乙酰氨基肉桂酸水解法和双羰基化法，其钙盐可经催化剂作用直接制取。双羰基化法虽然操作方法简单、产物纯度高，但需要使用高压反应设备及价格较昂贵的金属催化剂，因此，与前两条合成路线相比， 工艺条件要求及成本相对较高。在成钙盐时，由于 α-酮苯丙氨酸在空气中热稳定性差、易氧化，文献使用双羰基化法在高温、高压及金属催化剂条件下直接合成 α-酮基苯丙酸钙盐，而不经过双羰基化法。使用其它方法在常压、无金属催化剂条件下合成 α-酮基苯丙酸钙盐的文献报道较少，并且最后一步成钙盐只见过有关丙基、丁基等低烷基取代酮酸盐合成的报道。

制备[1]

1）α-酮基苯丙酸钙盐（1）的制备：60 g（0.37 mol）α-酮苯丙氨酸（5）溶于 273 mL甲醇中，降温 15℃以下，搅拌下滴加 57.7....