6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈的制备背景及概述

6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈是一种医药中间体，可用于制备RET抑制剂。6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈可由6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈脱去甲基后得到。

6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈的制备制备

6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈的制备报道一、

室温条件下，在1L单口瓶中依次加6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(50g,198.36mmol)，水(16.5mL,916mmol)，氢氧化钠(16.03g,396.8mmol)，DMAC(500mL)，室温搅拌5min后转入0℃缓慢加入十二硫醇(97mL,397mmol)，加料结束后，反应转入45℃过夜。将反应液倒入3L冰水中，缓慢加入饱和柠檬酸水溶液调节PH＝5，搅拌半小时后静置，过滤，滤饼用水和石油醚多次洗涤，60℃烘干得到黄色固体44.1g即为目标产物(收率93.4％)。Rf＝0.35(PE/EA＝3：1)。LC-MS：m/z＝239.05[M+H]+。

6-溴-4-羟基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈的制备报道二、

步骤1：1-氨基-3-溴-5-甲氧基吡啶-1-鎓-2,4,6-三甲基苯磺酸盐：向冷却至0℃的O-(均三甲基苯磺酰基)羟胺(A部分，26.6 g，117 mmol)于二氯甲烷(570 mL)中的溶液中分批加入3-溴-5-甲氧基吡啶(22.1 g，117 mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1h，然后用另外的3-溴-5-甲氧基吡啶(250 mg，1.39 mmol)处理，并在0℃再搅拌2h。将反应混合物用Et2O(600mL)稀释，在0℃下搅拌10min，然后真空过滤，并用Et

2

O(3×250 mL)冲洗。体积减少约1/3后，滤液产生另外的沉淀物，将其通过过滤收集。将两个滤饼真空干燥以提供标题化合物(39.3 g，83％产率)。

1

H NMR (CDCl

3

): δ 9.25 (br s, 1H), 8.99 (m, 1H), 8.74 (m,1H), 7.46 (m, 1H), 6.83 (s, 2H), ....